图2.MDSC亚群发挥抑制性功能的机制

Gabrilovich, D.I. and S. Nagaraj, Myeloid-derived suppressor cells as regulators of the immune system. Nature Reviews Immunology, 2009. 9(3): p. 162-174.

实验证明，GM-CSF 可以诱导骨髓来源MDSCs 的产生，并且浓度越高诱导产生的MDSCs 速度越快，但是同时也会产生中性粒细胞和树突状细胞( Dendritic cell，DC) [18]。T 细胞、树突细胞和自然杀伤细胞( Natural killer cell，NK) 能分泌高浓度的GM-CSF，导致MDSCs 在炎症部位聚集。G-CSF 在炎症条件下对粒细胞的产生和转移发挥重要作用。实验证明肿瘤模型中G-CSF 的产生与MDSC 的生成直接相关，高浓度的G-CSF 会影响髓系细胞分化与发育，从而导致粒细胞样MDSCs的生成[19]。在人类肾癌细胞系中M-CSF 被发现有与IL-6 一起发挥作用的趋势，能够阻止DC 的分化并引起单核样MDSCs 产生[20]。

研究MDSCs功能机制需要在体外获得大量的MDSC，目前有两种途径可以获得MDSCs，第一种途径是通过分离荷瘤小鼠脾脏或者肿瘤组织中的MDSCs，第二种途径是通过在体外诱导分化髓系祖细胞增殖分化成MDSCs。MDSCs的扩增主要通过JAK和STAT3信号通路的介导，依赖于GM-CSF、M-CSF、IL-6、SCF、VEGF、COX-2等细胞因子的诱导[21, 22]，Marigo等人研究报道了40ng/ml GM-CSF和IL-6能够诱导骨髓细胞扩增为MDSCs[23]。许秋桂等人联合GM-CSF和IL-6刺激与单独使用GM-CSF或IL6比较，可以显著提高MDSCs在体外诱导效率[24]。MDSCs体外扩增体系的建立为MDSCs在肿瘤、炎症等疾病中的免疫学机制研究奠定了基础。

MDSCs表型没有特异性，因此我们对于MDSCs的鉴定除了满足表面标记的表达外，最重要的鉴定方法是确定该细胞是否具有免疫抑制功能，在体外我们通常是做T细胞增殖抑制实验来验证MDSCs的功能，
 

1）细胞用PBS重悬到1x10⁷/ml。
2) 加入等体积的CFSE染液，使终浓度为5 μM，37℃/10min，避光孵育。
3）加入5倍体积的无安全培养基（含10%FBS）冰上孵育5min。
4）加入完全培养基洗一次，500 g/10min，离心，弃上清。
5）细胞用完全培养基重悬到2x10⁶/ml。

综上所述，MDSCs是一群异质性较强的髓系细胞群体，本文就MDSCs 生物学特征，诱导产生机制，免疫抑制机制及与疾病的关系等方面都进行了介绍。MDSCs的发现为临床在肿瘤的治疗中提供了很多新的思路，针对MDSCs已经研制出来很多药物，可通过增强免疫系统机能的角度来实现癌症治疗。

尽管如此，MDSCs缺少特异的表面标志，一定程度上阻碍了对MDSCs 复杂发育过程的理解，我们仍然难以确定的是MDSCs 在疾病不同阶段还是其不同亚群介导发挥了其免疫抑制功能，此外对人类MDSCs 亚群的区分，MDSCs 诱导和激活细胞内信号通路的调节机制，MDSCs的表观遗传调控机理及其对其他免疫细胞的影响还不是很清楚，有待进一步研究，解决这些问题将有助于我们利用MDSCs 抑制免疫应答的功能，为基于MDSCs的治疗提供新的干预靶点。