目前有多种动物模型被广泛用于研究炎症性肠炎（inflammatory bowel disease，IBD）的病因、发病机制及测试新开发药物药效等，尤其以葡聚糖硫酸钠盐（Dextran Sulfate Sodium Salt，DSS MW:36000~50000）结肠炎（ulcerative colitis，UC）模型应用最广。

图1. DSS溃疡病结肠炎模型发展历程

通过给予动物自由饮用不同浓度的DSS（MW:36000~50000）水溶液，根据用药时间及用药周期可制成急性和慢性两种结肠炎模型。该模型症状表现与人类UC极为相似，主要表现为腹泻、黏液样便、粪便潜血、肉眼血便、重量减轻、活动度减少，毛色变差等。

1、症状表现与人UC极度相似，可用于研究急、慢性结肠炎的发生发展机制，也可用于药物的药效研究。

2、自由饮用DSS水溶液的建模方式，简单易行，成模率高，重复性强。

3、用不同浓度的DSS、给药时间和给药频率，可以实现急性和慢性两种结肠炎模型。模型持续时间长，体现了急性向慢性转化的动态过程，解决了UC的慢性化和维持问题，这是以前许多模型无法比拟的。

4、多种属动物中均可造模：小鼠、大鼠、斑马鱼、猪、果蝇等。

5、联合氧化偶氮甲烷 (azoxymethane, AOM)用药，可用于诱发结肠炎相关性癌症 (colitis associated cancer, CAC) 动物模型，成功模拟IBD诱发CAC的过程。

1、 小鼠造模（点击了解实验步骤详情）

   1）BALB/c小鼠，雌，6-8周，25 g；

   2）用无菌水配置3% DSS饮用水，然后用0.22 μm的滤膜过滤；

   3）给小鼠连续饮用7天，HE染色；

   4）实验结果：小鼠的组织水肿充血，有明显的炎症现象。

图2 DSS急性结肠炎切片HE染色结果^[1]

2、 斑马鱼造模（点击了解实验步骤详情）

      1）将斑马鱼胚胎培养在含甲基蓝的E3胚胎培养基中，28.5 ℃，培养至1 dpf；

      2）用E3培养基配置0.5% DSS饮用水，然后用0.22 μm的滤膜过滤；

      3）用0.5%的DSS处理斑马鱼，从3 dpf处理到6 dpf。

      4）实验结果：0.5%的DSS药物处理均会导致斑马鱼肝脏颜色变深，产生炎症应激。

图3 DSS导致斑马鱼肝脏产生炎症反应^[2]

   3、猪造模（点击了解实验步骤详情）

   1）四到五天大的约克郡小猪，实验组：灌注DSS，对照组：灌注生理盐水

   2）每只小猪每日摄入量1.25g DSS/kg，灌注5天

   3）实验结果：灌注DSS后，实验组的血浆D-甘露醇摄取率显著高于对照组，表明小猪出现了肉眼可见的肠炎症状。

图4 DSS诱导致小猪体内D-甘露醇浓度高于对照组^[3]

   4、果蝇造模（点击了解实验详情）

  1）实验组：5~10日的雌果蝇；

  2）用5%的蔗糖溶液分别配制含有不同成分的喂食培养基，类别包括各含3%的DSS，25 μg/ml博来霉素；

  3）果蝇放入含有层析纸的瓶中，29℃培养三天，期间每天将存活的果蝇移入含有新鲜培养基的空瓶中；

  4）实验结果：DSS有致死的功能，且DSS诱导ISC前体细胞增殖。

图5 DSS诱导果蝇中ISC前体细胞增殖^[4]

   5、结直肠癌模型（点击了解实验详情）

1）第1天称重并标记小鼠，实验组小鼠腹腔注射偶氮甲烷 AOM（10 mg/kg）；

2）用常规饮用水喂食一周；

3）用2.5%浓度DSS替换饮用水喂食一周；

4）用常规饮用水喂食2周；

5）步骤3和步骤4重复3次。

1、疾病活跃指数评分（Disease Activity Index, DAI score）

从三个方面进行评估打分，分别为体重、粪便粘稠度、粪便潜血等指标，DAI评分为三个指标之和。

表2. DAI评分细则